Nobel for Medicine 2025: Britkow, Ramsdell et Sakaguchi Scientists for the Revolutionary Discoveres on the Immune System

Le corps humain a génétiquement déterminé des «protèges» de sécurité, les cellules T régulatrices, qui garantissent que le puissant système immunitaire ne s'auto-échelle pas. Le Nobel 2025 célèbre la découverte de ce mécanisme de tolérance périphérique: Sakaguchi les a identifiés, tandis que Brukow et Ramsdell ont trouvé le gène Foxp3 qui régit son développement. Les implications sont directes: nouvelles stratégies thérapeutiques pour le cancer, les maladies auto-immunes et la transplantation

Le prix Nobel de physiologie ou de la médecine 2025 a été décerné conjointement à Mary E. Brukow (Institute for Systems Biology, Seattle, USA), Fred Ramsdell (Sonoma Biotherapeutics, San Francisco, USA) et Shimon Sakaguchi (Université d'Osaka, Osaka, Japon).

L'assemblée Nobel de l'Institut de Karolinska a conféré la prestigieuse reconnaissance « pour leurs découvertes concernant la tolérance immunitaire périphérique ». Ces découvertes fondamentales expliquent comment notre système immunitaire est gardé sous contrôle, empêchant que nos mêmes organes attaque.

Les « vigilants » du système immunitaire

Chaque jour, le système immunitaire défend le corps de milliers de microbes différents, dont certains sont déguisés en imitant les cellules humaines. Le défi est de comprendre comment le système immunitaire parvient à distinguer ce qu'il doit attaquer de ce qu'il a à défendre.

Les trois gagnants ont identifié les véritables gardes de sécurité du système: les cellules T régulatrices. Ces cellules empêchent d'autres cellules immunitaires d'attaquer le corps lui-même.

« Leurs découvertes ont été décisives pour notre compréhension du fonctionnement du système immunitaire et parce que tout le monde ne développe pas de graves maladies auto-immunes », a déclaré Olle Kämpi, présidente du comité Nobel.

La chronologie des découvertes

Le chemin qui a conduit à identifier les mécanismes de tolérance périphérique s'est développé à trois moments clés:

• Le démarrage à contre-courant (1995): à l'époque, de nombreux chercheurs pensaient que la tolérance immunitaire ne se développerait que par l'élimination de cellules potentiellement nocives dans le thymus (appelé tolérance centrale). Le scientifique japonais Shimon Sakaguchi est allé à l'encontre de cette croyance, découvrant une classe de cellules immunitaires, alors inconnue, qui protège le corps contre les maladies auto-immunes.
• Le gène Foxp3 (2001): aux États-Unis, Mary Brushow et Fred Ramsdell ont découvert la cause de la vulnérabilité à des maladies auto-immunes spécifiques dans une souche de souris: une mutation dans un gène appelé Foxp3. Ils ont également montré que les mutations de l'équivalent humain de ce gène sont responsables de l'IPEX, une maladie auto-immune grave.
• The Connection (2003): Deux ans plus tard, Sakaguchi a réussi à combiner les points: il a montré que le gène Foxp3 contrôle le développement des cellules qu'il avait lui-même identifiées en 1995. Ces cellules étaient ainsi définies des cellules T régulatrices et leur rôle est de surveiller les autres cellules immunitaires pour s'assurer que le système tolére nos tissus.

Les découvertes des trois scientifiques ont commencé le domaine de la tolérance périphérique, favorisant le développement de traitements médicaux pour les pathologies complexes.

Implications pour la médecine

Les résultats de leurs recherches sont déjà en phase de développement clinique et ont des implications significatives dans différents domaines de la médecine:

• Maladies auto-immunes: offrent de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter les pathologies dans lesquelles le système immunitaire attaque à tort le corps.
• Cancer: les cellules T régulatrices peuvent être ciblées pour renforcer la réponse immunitaire contre les tumeurs.
• Transplant: leurs études pourraient conduire à des transplantations d'organes plus efficaces, ce qui réduit le risque de rejet.

Le prix en espèces pour 2025 s'élève à 11 millions de couronnes suédoises (environ 1,2 million de dollars), qui seront divisées également entre les trois gagnants.

Source: prix Nobel